Si la competència dels medicaments genèrics ordinaris ja és un oceà vermell, aleshores les injeccions d'acció prolongada amb avantatges clínics únics, barreres tècniques elevades i alt valor afegit poden permetre a les empreses evitar una competència homogènia en gran mesura, però també a causa de la dificultat de la seva investigació, desenvolupament i industrialització, el nombre d'actors de la gamma nacional i mundial no ha mostrat cap esclat, i el camí de les injeccions d'acció prolongada encara continua.
01 Àmpliament utilitzat en la pràctica clínica
Com a formulació complexa, d'acció prolongadainjectablessón una classe de formulacions d'alliberament sostingut d'acció prolongada en què s'injecta una quantitat suficient de fàrmac al cos i s'allibera lentament per permetre que el fàrmac continuï produint tractament. En comparació amb les formes de dosificació tradicionals, les injeccions d'acció prolongada redueixen les fluctuacions de les concentracions de fàrmacs i aconsegueixen un alliberament suau del fàrmac, alhora que milloren el compliment del pacient reduint la freqüència de la dosificació, fent-les ideals per gestionar afeccions cròniques (com l'esquizofrènia, l'alcohol o l'abús d'opioides). que requereixen dosificacions repetides freqüents. A més, com que les injeccions d'acció prolongada pertanyen al sistema d'administració parenteral, poden evitar l'efecte de primer pas del tracte gastrointestinal, millorar la biodisponibilitat del fàrmac i reduir altres reaccions adverses com la toxicitat hepàtica i renal, que té una àmplia perspectives d'aplicació clínica.
Entre elles, les injeccions d'acció prolongada s'han utilitzat en el camp de les malalties psiquiàtriques durant molts anys, i el primer fàrmac antipsicòtic intramuscular d'acció prolongada Fluphenazine Enanthate es va aprovar el 1966. Les injeccions antipsicòtiques d'acció prolongada de primera generació són preparats a base d'oli en que una dosi adequada del fàrmac es combina amb un líquid oliós per fer una solució oleosa o una injecció de suspensió, i l'antipsicòtic s'esterifica per formar un profàrmac, que ha augmentat significativament la solubilitat en l'oli injectable. Una vegada que el fàrmac dissolt en un transportador oliós s'injecta al múscul, forma un petit dipòsit in situ del qual s'allibera lentament el fàrmac.
Antipsicòtics de segona generació d'acció prolongadainjeccionsfuncionen bloquejant l'activitat dels productes químics dopamina D2 i serotonina (5-receptors HT2A) que els antipsicòtics típics, i són més selectius per al sistema límbic del mesencefalo que per al sistema estriat, causant menys síndrome piramidal. Els fàrmacs antineurològics de segona generació inclouen benzodiazepines (clozapina, quetiapina, olanzapina) i benzisooxazols (com risperidona, ziprasidona), entre els quals les formulacions d'acció prolongada són les microesferes de risperidona, el palmitat de paliperidona, l'aripiprazol i l'olanzapina, tots els quals han estat en el mercat durant molts anys i ni tan sols han competit amb els medicaments genèrics durant un període de temps.
A més de dècades d'extensa aplicació clínica en el camp de les malalties psiquiàtriques, les injeccions d'acció prolongada també han aconseguit grans èxits en l'àmbit de l'antitumoral, el VIH i altres malalties, especialment Cabenuva, que s'ha aprovat en els últims anys, que és el primer règim d'injecció complet aprovat per la FDA per a pacients adults infectats pel VIH, i el règim aprovat s'administra un cop al mes. El fàrmac consisteix en rilpivirina i cabotegravir. La rilpivirina és un inhibidor oral de la transcriptasa inversa no nucleòsid. Cabotegravir és un inhibidor de la integrasa que actua inhibint la integració de l'ADN viral en el genoma de les cèl·lules immunitàries humanes, i l'aprovació de Cabenuva també representa l'inici de l'era del tractament del VIH d'acció prolongada, amb una durada de tres i sis mesos. -injeccions de VIH actuants actualment en desenvolupament. A més, les injeccions d'acció prolongada han demostrat un gran potencial en el tractament de malalties cròniques com el Parkinson i l'Alzheimer, però caldrà temps per confirmar-se.
02 Mida del mercat de les injeccions d'acció prolongada
Segons les dades, s'espera que el mercat mundial d'injectables d'acció prolongada creixi d'1.060 milions de dòlars el 2023 a 4.620 milions de dòlars el 2035, amb una taxa de creixement anual composta del 13,1%. Tot i que les perspectives del mercat són bones i la competència està lluny d'arribar al Mar Roig, les barreres tècniques de les injeccions d'acció prolongada són altes, i hi ha grans requisits d'excipients, tecnologia de procés i capacitat de producció comercial en investigació farmacèutica, i és difícil. trencar amb les patents originals i ser imitats.
A diferència de les formes de dosificació orals, les injeccions d'acció prolongada són difícils de simular l'entorn fisiològic in vitro, i és extremadament difícil predir les característiques d'absorció de les injeccions d'acció llarga màquina d'alliberament de fàrmacs in vivo basada en corbes d'alliberament de fàrmacs in vitro. Al mateix temps, per a injeccions d'acció prolongada amb estructures de preparació complexes, com ara liposomes poliquístics, microesferes, etc., petits canvis en el procés de producció o l'entorn de producció poden provocar canvis en la microestructura de la preparació i la microdistribució del fàrmac. en la preparació, donant lloc a grans diferències entre lots; A més, el procés de preparació d'aquest tipus de preparació és difícil d'escalar linealment i la línia de producció és majoritàriament personalitzada. A més, els materials portadors d'alliberament sostingut existents encara estan dominats pel PLGA i, a causa de les característiques de degradació del PLGA, alguns preparats presenten una corba d'alliberament de fàrmacs de tipus "S", és a dir, es compon d'un període d'alliberament sobtat, un període d'alliberament retardat i un període d'alliberament de fàrmacs, que també suposa grans reptes per a la predicció de les característiques d'alliberament i absorció de fàrmacs in vivo.
Prenent com a exemple la preparació de microsferes, d'ús habitualmicroesferaEls mètodes de preparació inclouen la volatilització de l'emulsió, la separació de fases, l'assecat per aspersió, la curació per sal, etc., però el procés de microesfera primerenc té limitacions com ara la pèrdua de material, un mal control de la mida de les partícules de la microesfera, una baixa eficiència de producció, una baixa taxa d'encapsulació o una baixa reproductibilitat. Actualment, la tecnologia relativament nova de preparació de microsferes inclou microesferes compostes, mètode de fluid supercrític, tecnologia d'emulsificació de membrana, etc., que són millors en termes de velocitat de preparació, eficiència d'encapsulació, repetibilitat lot a lot, estabilitat, etc., i solució. les dificultats en la preparació de microesferes com ara fàrmacs sensibles a la calor i fàrmacs volàtils, però cal tenir en compte que les injeccions d'acció prolongada sovint requereixen equips de producció personalitzats i la inversió del taller és relativament alta, les tecnologies aplicables per a diferents fàrmacs són diferents, i el procés de depuració de diversos paràmetres és complicat, per la qual cosa és difícil realitzar l'amplificació lineal d'industrialització de les injeccions d'acció llarga fins a cert punt. Això també s'ha convertit en un dels motius pels quals moltes companyies farmacèutiques defugien les injeccions d'acció prolongada.
A partir de l'anterior, no és difícil veure que la llarga línia de temps de desenvolupament, el complex disseny d'estudis farmacèutics i clínics i les necessitats de fabricació personalitzades també fan que els injectables d'acció prolongada siguin una inversió d'alta barrera, alt risc i alta rendibilitat. Tot i que la disposició de les empreses nacionals és relativament tardana, han sorgit diverses empreses destacades representades per Luye, Hengrui i CSPC i han aconseguit excel·lents resultats en el desenvolupament d'injeccions d'acció prolongada. En particular, la injecció de microesfera d'alliberament sostingut de risperidona desenvolupada per Luye va ser aprovada per la FDA l'any passat, convertint-se en el primer producte de preparació complexa d'una empresa farmacèutica a la Xina continental aprovada per la FDA sota la via 505b(2) i el camp de Les injeccions d'acció prolongada segueixen sent un mercat de l'oceà blau i s'espera que hi puguin participar més empreses farmacèutiques per adonar-se del seu valor clínic i de mercat.